US 6350449 B1, 26.02.2002. JENNINGS H J ET AL: " Induction of Meningococcal group В polysaccharide-specific igg antibodies in mice by using an n-propionylated b polysaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccine" JOURNAL OF IMMUNOLOGY, THE WILLIAMS AND WILKINS CO. BALTIMORE, US, vol. 137, no. 5, pages 1708-1713, 01.09.1986. US 2002/034518 A,21.03.2002. WO 02/09744, 07.02.2002. WO 01/09298 A, 08.02.2001. ROY R., PON R.A.: " Efficient Synthesis ofalpha(2-8)-linked N-Acetyl and N-Glycolylneuraminic Acid Disaccharides from Colominic acid" GLYCOCONJUGATE JOURNAL, vol. 7, 1990, page 3-12. RU 2105568 C1, 27.02.1998.
Имя заявителя:
ЧИЛДРЕН'С ХОСПИТАЛ ЭНД РИСЕРЧ СЕНТЕР ЭТ ОКЛЕНД (US)
Изобретатели:
МО Грегори Р. (US) ГРАНОФФ Дэн М. (US)
Патентообладатели:
ЧИЛДРЕН'С ХОСПИТАЛ ЭНД РИСЕРЧ СЕНТЕР ЭТ ОКЛЕНД (US)
Приоритетные данные:
23.06.2004 US 60/582,672
Реферат
Изобретение относится к композиции для индуцирования иммунной реакции, включающей адъювант и де-N-ацетилированные производные PS, представляющие собой гетерополимер, содержащий N-ацетилсиаловую кислоту, де-N-ацетилированную сиаловую кислоту, содержащую свободную аминогруппу, и повторно N-ацилированную сиаловую кислоту, содержащую группу защиты амина, которая не является ацетилом, причем упомянутый гетерополимер включает по меньшей мере около 20% остатков N-ацетилсиаловой кислоты и по меньшей мере один димер, содержащий N-ацетилсиаловую кислоту и де-N-ацетилированную сиаловую кислоту, которая содержит свободную аминогруппу, и способы их приготовления и применения для профилактики или лечения заболеваний, вызываемых бактериями Neisseria meningitidis, в частности штаммами группы В (NmB), и Е. coli K1. Изобретение предлагает де-N-ацетилированные производные PS, в которых одна или несколько N-ацетильных групп PS модифицированы путем де-N-ацетилирования. Изобретение охватывает также производные, в которых одна или несколько N-ацетильных групп PS, содержащих де-N-ацетилированные PS, заменены другими N-ацильными группами, обычно низшими С2-С3-ацильными группами. Кроме того, изобретение охватывает де-N-ацетилированные производные PS, содержащие длинные углеводородные цепи, а также конъюгаты, в которых де-N-ацетилированные производные PS соединены с носителем, например с протеиновым носителем. Преимущество изобретения состоит в том, что производные NmB PS могут быть использованы для индуцирования у субъекта иммунной реакции, которая может включать сывороточные бактерицидные антитела, специфически связывающие бактерии NmB при низкой или необнаруживаемой перекрестной реакционной способности по отношению к полисиаловым остаткам нормальной ткани организма хозяина. 21 н. и 27 з.п. ф-лы, 20 ил.