WO 02/066019 А2, 29.08.2002. WO 2004/005281 A1, 15.01.2004. WO 2004/004644 А2, 15.01.2004. ГРЭХАМ-СМИТ Д.Г. и др. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. - М.: Медицина 2000, с.136-137. Mohi MG et al. Combination of rapamycin and protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors for the treatment of leukemias caused by oncogenicPTKs. Proc Nati Acad Sci USA. 2004 Mar 2; 101(9):3130-5. Golemovic M et al. AMN107, a novel aminopyrimidine inhibitor of Bcr-Abl, has in vitro activity against imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1; 11(13):4941-7. Weisberg E. et al. Characterization of AMN107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl. Cancer Cell. 2005 Feb; 7(2): 129-41. (реферат) [он-лайн] [найдено 2010-06-28] Найдено из базы данных PubMed PMID: 15710326.
Имя заявителя:
НОВАРТИС АГ (CH)
Изобретатели:
МАНЛИ Пол У. (CH) ЛАНЕ Хайди (CH)
Патентообладатели:
НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритетные данные:
20.07.2005 US 60/701,104
Реферат
Предложены фармацевтическая комбинация для лечения пролиферативной болезни, содержащая а) 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)-фенил]бензамид (нилотиниб) и б) по меньшей мере один ингибитор киназы mTOR, выбранный из группы, включающей рапамицин RAD (сиролимус) и его производные/аналоги, такие как эверолимус или RAD001, CCI-779, ABT578, SAR543, аскомицин (этильный аналог FK506), АР23573 и АР23841, соответствующие способ лечения или профилактики пролиферативного заболевания, способ лечения лейкоза с использованием такой комбинации, а также ее применение для лечения или профилактики пролиферативного заболевания (варианты). Показан синергизм комбинации при лечении рака. Предположен механизм действия комбинации: ингибирование экспрессии киназ Bcr-Abl, c-Kit или Fit-3. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.