WO 2006/043846 A1, 27.04.2006. US 5952347 A, 14.09.1999. RU 2140909 C1, 10.11.1999.
Имя заявителя:
Фармацевтический завод ПОЛЬФАРМА СА (ZAKLADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA SA) (PL)
Изобретатели:
ЗИЛА Даниэль (PL) РИНКИЕВИЧ Роберт (PL) КРЖЫЖАНОВСКИ Мариуш (PL) РАМЗА Ян (PL)
Патентообладатели:
Фармацевтический завод ПОЛЬФАРМА СА (ZAKLADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA SA) (PL)
Приоритетные данные:
02.05.2007 PL P.382346
Реферат
Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения натриевой соли 1-[[[(R)-М-[(Е)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[О-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты (Монтелукаста натрия), который заключается в следующих этапах: а) реакция 2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-гидроксипропил)фенил)-2-пропанола с метансульфонилхлоридом в присутствии третичного амина, б) отфильтрование сырого раствора метансульфоната 2-(2-(3(S)-(3-(2-(7-хлор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-гидроксипропил)фенил)-2-пропанола, полученного на этапе а) от твердого гидрохлорида амина и непосредственная реакция с динатриевой солью 1-(меркаптометил)циклопропануксусной кислоты, в) выделение 1-[[[(R)-М-[(Е)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[O-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты из полученной на этапе б) реакционной смеси в форме толуольного раствора. Этот раствор затем обрабатывают трет-бутиламином, получая трет-бутиламиновую соль 1-[[[(R)-M-[(E)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[O-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты в кристаллической форме, г) выделение и очистка соли, полученной на этапе в), д) перевод соли, полученной на этапе г), в аморфную натриевую соль 1-[[[(R)-М-[(Е)-2-(7-хлор-2-хинолил)винил]-альфа-[O-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенетил]бензил]тио]метил]циклопропануксусной кислоты. Технический результат: разработан новый способ получения Монтелукаста натрия, отличающийся значительным упрощением процесса его получения. 3 з.п. ф-лы, 5 ил.