CN 1363271 А, 14.08.2002. US 2004116452 А1, 17.06.2004. JP 57207245 А, 18.12.1982. GIRARD С. ет al.: 'Stereoselective alkylation of the lithium dienolate of bis-2,3-(carbomethoxy) bicyclo[2.2.1]hept-5-ene. A convenient synthesis of mono- and disubstituted fumarate esters' TETRAHEDRON LETTERS vol. 23, no. 36, 1982, pages 3683-3686. GOSSAUER A. ETAL.: 'Syntheses of bile pigments. V. Stereospecific total synthesis of diastereomeric mesobilirhodins and isomesobilirhodins', JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE no. 4, 1977, pages 664-686. DATABASE CAS on STN, Shiotsuki Masashi et al. 'Reaction of Ru (1-6--cyclooctatriene)(2-dimethyl fumarate)2 with Monodentate and Bidentate Phosphines: A Model Reaction of Catalytic Dimerization of Alkenes' Organometallics, vol. 19, 26, 2000, p.5733-5743. DATABASE CAS on STN, Davies Huw M.L. et al. 'Catalytic Asymmetric C-H Activation of Alkanes and Tetrahydrofuran', Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, 13, p.3063-3070. DATABASE CAS on STN, Becalli Engle M. et al. 'A new access to diarylmakeic anhydrides', European Journal of Organic Chemistry, 1999, 6, p.1421-1426. WO 9841521 A1, 24.09.1998. RU 2130457 C1, 20.05.1999. RU 2089551 C1, 10.09.1997.
Изобретение относится к новому ингибитору металло--лактамазы, который действует как лекарственное средство для ингибирования инактивации -лактамовых антибиотиков и восстановления антибактериальных активностей. Производные малеиновой кислоты, имеющие общую формулу (I), имеют металло--лактамаза-ингибирующую активность. Возможно восстанавливать антибактериальные активности -лактамовых антибиотиков в отношении бактерий, продуцирующих металло--лактамазу, комбинируя соединение общей формулы (I) с -лактамовыми антибиотиками. Ингибитор металло--лактамазы представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, в которой R1 обозначает С2-6-алкил; С3-7-циклоалкил, где указанный цикл может быть замещен гидроксильной группой или может быть конденсирован с арилом; гидроксиметил; - С1-3 -алкиленфенил, где указанная фенильная группа может быть замещена гидроксильной группой, С1-6-алкильной группой, гидроксиметильной группой, группой -СООМ, где М обозначает атом водорода или фармацевтически приемлемый катион, группой -CO-NR22R23, где R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначают атом водорода или С1-6-алкил, причем алкил может быть дополнительно замещен аминокарбонилом, или R22 и R23, вместе с атомом азота, с которым связаны R22 и R23, могут образовывать пяти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома кислорода или азота, и гетероцикл может быть замещен гидроксильной группой или С1-6-алканоилоксигруппой, группой -O-R24, где R24 обозначает С 1-6-алкил, причем алкил необязательно замещен аминокарбонилом, аминогруппой, гуанидиногруппой или пяти- или шестичленным насыщенным гетероциклом, имеющим 1-2 атома азота, -СООМ, где М обозначает атом водорода, С1-6-алкил или фармацевтически приемлемый катион, или пяти- или шестичленным ненасыщенным гетероциклом, имеющим 1-2 атома азота; -С0-1-алкиленгетероцикл, где указанный гетероцикл представляет собой пяти- или шестичленный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота или кислорода, и может быть замещен гидроксильной группой; -О-С1-6-алкил; или -S-С1-6-алкил, R 2 обозначает С1-6-алкил, С3-7-циклоалкил, где указанный цикл может быть замещен гидроксильной группой или может быть конденсирован с арилом; или -С1-3-алкиленфенил, каждый М1 независимо обозначает атом водорода, фармацевтически приемлемый катион.
Поиск патентов
Получить полное описание патента