На данной странице представлена ознакомительная часть выбранного Вами патента
ПРОИЗВОДНЫЕ 5 - ЧЛЕННОГО ГЕТЕРОАРИЛОКСАЗОЛИНДИНОНА В ВИДЕ СМЕСИ ИЗОМЕРОВ ИЛИ ОТДЕЛЬНЫХ ИЗОМЕРОВ, ИХ СОЛИ И S - ОКСИДЫ, А ТАКЖЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ИХ ОСНОВЕ | |
Номер публикации патента: 95113086 | |
Вид документа: | A1 | Страна публикации: | RU | Рег. номер заявки: | 95113086 |
|
|
|
Имя заявителя: | Байер АГ (DE) | Изобретатели: | Бернд Ридль[DE] Дитер Хэбих[DE] Андреас Штолле[DE] Ханно Вильд[DE] Райнер Эндерманн[DE] Клаус Дитер Бремм[DE] Хейн-Петер Кролл[DE] Харальд Лабишински[DE] Клаус Шаллер[DE] Ханс-Отто Верлинг[DE] | Номер конвенционной заявки: | P 4425613.2 | Страна приоритета: | DE | Патентный поверенный: | Матвеева Н.А. |
Реферат | |
1. Производные 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I) в которой R1 означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR2, -O-SO2R3 или -NR4R5, где R2 - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 8 атомами углерода или защитная группа для гидроксила, R3 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, незамещенный или замещенный неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, R4 и R5 одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, водород, фенил или неразветвленный, или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, или защитную группу для аминогруппы, или R4 или R5 означает группу формулы -CO-R6, в которой R6 означает циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, фенил или водород, A - непосредственно связанный через атом углерода 5-членный ароматический гетероцикл с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, который дополнительно может содержать анеллированное бензольное или нафтильное кольцо, причем циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR7R8, в которой R7 и R8 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленный насыщенный гетероцикл, который может иметь дальнейший гетероатом из группы, включающий азот, серу и кислород, причем данный гетероцикл может быть замещен, также на дальнейшем атоме азота, неразветвленным или разветвленным алкилом или ацилом с 1 - 3 атомами углерода, и/или циклы могут быть замещены группой формулы NR7′R8′, в которой R7′и R8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены алкенилфенилом с 2 - 8 атомами углерода в алкенильной части, фенилом или пяти- или шестичленным ненасыщенным или насыщенным гетероциклом с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, при этом указанные заместители могут быть замещены группой формулы -CO-NR9R10, -NR11R12, -NR13-S(O)2-R14, R15R16N-SO2- или R17-S(O)a-, в которых a означает число 0, 1 или 2, R9, R10, R13, R15 и R16 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода или фенил, R11 и R12 одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или их отличное от них, R14 и R17 одинаковы или различны и имеют указанное выше для R3 значение, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R3, или отличное от него, и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR18R19, в которой R18 и R19 имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены остатком формулы в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды. 2. Производные 5-членного оксазолидинона общей формулы (I) по п. 1, в которых R1 означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR2, -OSO2R3 или -NR4R5, где R2 - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 6 атомами углерода или бензил, R3 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 3 атомами углерода, фенил или толуолил, R4 и R5 одинаковы или различны и означают циклопропил, циклопентил, циклогексил, водород, фенил, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, трет.бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил, или R4 или R5 означает группу формулы -CO-R6, в которой R6 означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, фенил или водород, A - непосредственно связанный через атом углерода пирролил, имидазолил, фурил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, изоксазолил или фуразанил, или также непосредственно через атом углерода пятичленного кольца связанный индолил, бензо[b]тиенил, нафто[2,3-b]тиенил, бензо[b]тиазолил, бензо[b]фуранил или бензо[b]имидазолил, причем указанные циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 4 атомами углерода и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR7R8, в которой R7 и R8 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 3 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют морфолиновое, пирролидиниловое, пиперазиниловое или пиперидиловое кольцо, незамещенные или замещенные метилом, этилом или ацетилом, в том числе и через свободный атом азота, и/или циклы могут быть замещены группой формулы NR7′R8′, в которой R7′и R8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены алкенилфенилом с 2 - 4 атомами углерода в алкенильной части, фенилом, пиридилом или тиенилом, которые незамещены или замещены группой формулы -CO-NR9R10, -NR11R12, -NR13-SO2-R14, R15R16N-SO2- или R17-S(O)a-, в которых a означает число 0, 1 или 2, R9, R10, R13, R15 и R16 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, R11 и R12 одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, R14 и R17 одинаковы или различны и имеют указанные выше для R3 значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикал R3, или отличное от него, и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 4 атомами углерода и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR18R19, в которой R18 и R19 имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены остатком формулы в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды. 3. Производные 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I) по п. 1, в которой R1 означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR2, -OSO2R3 или -NR4R5, где R2 - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 6 атомами углерода, R3 - метил, этил, фенил или толуолил, R4 и R5 одинаковы или различны и означают циклопропил, циклопентил, циклогексил, водород, фенил, или неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 5 атомами углерода, или R4 или R5 означает группу формулы -CO-R6, в которой R6 означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, неразветвленный или разветвленный алкил 1 - 4 атомами углерода, фенил или водород, A - непосредственно связанный через атом углерода пирролил, имидазолил, фурил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, изоксозолил или фуразанил, или также непосредственно через атом углерода пятичленного кольца связанный индолил, бензо[b]тиенил, бензо[b]тиазолил, бензо[b]фуранил или бензо[b]имидазолил, причем указанные циклы незамещены или однократно или двукратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR7R8, в которой R7 и R8 одинаковы или различны и означают водород или метил, или вместе с атомом азота образуют морфолиниловое, пирролидиниловое, пиперазиниловое или пиперидиловое кольцо, незамещенные или замещенные метилом, этилом или ацетилом, в том числе и через свободный атом азота, и/или циклы могут быть замещены группой формулы -NR7′R8′, в которой R7′и R8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены 2-фенилвинилом, фенилом, пиридилом или тиенилом, которые незамещены или замещены группой формулы -CO-NR9R10 или -NR11R12, в которых R9 и R10 одинаковы или различны и означают водород или метил, R11 и R12 одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR18R19, в которой R18 и R19 имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены остатком формулы в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды. 4. Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и одно активное вещество, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере одно производное 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I) в которой R1 означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR2, -O-SO2R3 или NR4R5, где R2 - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 8 атомами углерода или защитная группа для гидроксила, R3 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, незамещенный или замещенный неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, R4 и R5 одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, или защитную группу для аминогруппы, или R4 или R5 означает группу формулы -CO-R6, в которой R6 означает циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, фенил или водород, A - непосредственно связанный через атом углерода 5-членный ароматический гетероцикл с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, который дополнительно может содержать анеллированное бензольное или нафтильное кольцо, причем циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR7R8, в которой R7 и R8 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленный насыщенный гетероцикл, который может иметь дальнейший гетероатом из группы, включающей азот, серу и кислород, причем данный гетероцикл может быть замещен, также на дальнейшем атоме азота, неразветвленным или разветвленным алкилом или ацилом с 1 - 3 атомами углерода, и/или циклы могут быть замещены группой формулы -NR7′R8′, в которой R7′и R8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены алкенифенилом с 2 - 8 атомами углерода в алкенильной части, фенилом или пяти- или шестичленным ненасыщенным или насыщенным гетероциклом с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, при этом указанные заместители могут быть замещены группой формулы -CO-NR9R10, -NR11R12, -NR13-S(O)2-R14, R15R16N-SO2- или R17-S(O)a-, в которых a означает число 0, 1 или 2, R9, R10, R13, R15 и R16 одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода или фенил, R11 и R12 одинаковы или различны и имеют указанные выше для R7 и R8 значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, R14 и R17 одинаковы или различны и имеют указанное выше для R3 значение, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикал R3, или отличное от него, и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR18R19, в которой R18 и R19 имеют указанные выше R7 и R8 значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R7 и R8, или отличное от них, и/или циклы могут быть замещены остатком формулы в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельного изомера, его соль и S-оксид в эффективном количестве.
|