На данной странице представлена ознакомительная часть выбранного Вами патента
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА | ![](Images/non.gif) |
Номер публикации патента: 95117099 | ![](Images/empty.gif) |
Вид документа: | A1 | Страна публикации: | RU | Рег. номер заявки: | 95117099 |
|
|
|
Имя заявителя: | Агурон Фармасьютикалз, Инк. (US) | Изобретатели: | Майкл Д.Варни[US] Синтия Л.Палмер[US] Уилльям Х.Роминес[US] | Номер конвенционной заявки: | 08/010,861 | Страна приоритета: | US | Патентный поверенный: | Матвеева Н.А. |
Реферат | ![](Images/empty.gif) |
1. Соединение формулы 1 ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000001&npubl=95117099) где n равно от 0 до 2; A представляет собой серу, CH2, кислород, -NH- или селен, при условии, что, когда n равно 0, A не может быть CH2, и, когда n равно 1, A не может быть CH2 или NH; X представляет собой по меньшей мере однозамещенный или незамещенный C1-C3-алкил или C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, замещенную или незамещенную аминогруппу, серу или кислород; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение или соль по п. 1, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, гидроксиалкил, алкиларил или аралкил. 3. Соединение или соль по п. 2, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C2-алкил. 4. Соединение или соль по п. 1, где заместители для X и Ar выбраны из группы, содержащей C1-C6-алкил или алкенил, C2-C6-алкинил, ацил, галоген, амино, гидрокси, нитро, меркапто, моноциклические карбоциклические или гетероциклические кольца, конденсированные или неконденсированные системы колец; гидроксил и C1-C6-алкокси-С1-С6-алкил. 5. Соединение или соль по п. 1, где A представляет собой серу и Ar представляет собой фенил. 2. Соединение по п. 1, где указанным соединением является соединение формулы II ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000002&npubl=95117099) где A' представляет собой серу или селен; X' представляет собой CH2, серу, кислород или NH; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое, карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемая соль. 7. Соединение или соль по п. 6, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, гидроксиалкил, алкиларил или аралкил. 8. Соединение или соль по п. 7, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C2-алкил. 9. Соединение или соль по п. 6, где A' представляет собой серу, X' представляет собой СН2 и Ar представляет собой фенил. 10. Соединение по п. 1, где указанным соединением является диэтиловый эфир d-2-[4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-b][1,4]тиазин-6-ил)этил]бензоил-амино]пентандиовой кислоты. 11. Соединение по п. 1, где указанным соединением является d-2-[4-[2-(2-амино-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-b] [1,4]тиазин-6-ил)этил] бензоиламино]пентандиовая кислота. 12. Способ ингибирования роста и пролиферации клеток микроорганизмов или высших организмов, заключающийся во введении хозяину, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения, имеющего структурную формулу I ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000003&npubl=95117099) где n равно от 0 до 2; A представляет собой серу, CH2, кислород, -NH- или селен, при условии, что, когда n равно 0, то A не может быть CH2, и, когда n равно 1, A не может быть CH2 или NH; X представляет собой по меньшей мере однозамещенный или незамещенный C1-C3-алкил или C2-С3-алкенил, C2-C3-алкинил, замещенную или незамещенную аминогруппу, серу или кислород; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему карбоциклических или гетероциклических колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемой соли. 13. Способ ингибирования роста и пролиферации клеток микроорганизмов или высших организмов по п. 12, заключающийся во введении хозяину, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения, имеющего структурную формулу II ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000004&npubl=95117099) где A' представляет собой серу или селен; X' представляет собой CH2, серу, кислород или NH; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему карбоциклических или гетероциклических колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемой соли. 14. Способ получения соединения формулы II ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000005&npubl=95117099) где A' представляет собой серу или селен; X' представляет собой CH2, серу, кислород или NH; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему карбоциклических или гетероциклических колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, при условии, что ни R1, ни R2 не являются водородом; или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии: (а) взаимодействия соединения формулы III ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000006&npubl=95117099) где B представляет собой галоген, с соединением формулы IV ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000007&npubl=95117099) где X', A' и Ar имеют значения, указанные в формуле II, и R3 представляет собой водород или C1-C6-алкил нормального, разветвленного или циклического строения, необязательно имеющий один или более галоген, гидроксил или аминогруппу, в присутствии основания, отличающегося от соединения формулы III, в растворителе, в котором по меньшей мере один из реагентов по крайней мере частично растворим, в соответствующих условиях с получением соединения формулы V ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000008&npubl=95117099) где A', X' и Ar имеют значения, указанные в формуле II, и R3 имеет значения, указанные в формуле IV; (b) взаимодействия соединения формулы V с кислотой в подходящем растворителе в соответствующих условиях с получением соединения формулы VI ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000009&npubl=95117099) где A', X' и Ar имеют значения, указанные в формуле II, и R3 имеет значения, указанные в формуле IV; (c) восстановления соединения формулы VI в соответствующих условиях, с получением соединения формулы VII ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000010&npubl=95117099) где A', X' и Ar имеют значения, указанные в формуле II, и R3 имеет значения, указанные в формуле IV; (d) гидролиза соединения формулы VII в случае, когда R3 в соединении формулы VII не является водородом, соответствующих основных в условиях с получением соединения формулы VIII ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000011&npubl=95117099) где A', X' и Ar имеют значения, указанные в формуле II; и (e) пептидного связывания соединения формулы VIII или соединения формулы VII, где R3 является водородом, с гидрохлоридом диэфира глутаминовой кислоты с образованием диэфира формулы II, как указано выше, при условии, что ни R1, ни R2 не являются водородом. ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000012&npubl=95117099) 15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что включает дополнительно стадию гидролиза соединения формулы II в свободную глутаминовую кислоту, изображенную формулой II, где оба R1 и R2 представляют собой водород. 16. Способ по п. 14, где в стадии (a) B является бромом. 17. Способ по п. 16, где в стадии (a) основание, отличающееся от соединения формулы III, является ненуклеофильным вспомогательным основанием. 18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что в стадии (b) кислотой является соляная кислота. 19. Способ по п. 18, где в стадии (b) растворителем является тетрагидрофуран. 20. Способ по п. 19, где в стадии (c) восстановление проводят с использованием цианоборогидрида натрия. 21. Способ ингибирования GARFT, включающий стадию введения хозяину, нуждающемуся в таком ингибировании, эффективного количества соединения, имеющего формулу I ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000013&npubl=95117099) где n равно от 0 до 2; A представляет собой серу, CH2, кислород, -NH- или селен, при условии, что, когда n равно 0, A не может быть CH2, и, когда n равно 1, то A не может быть CH2 или NH; X представляет собой по меньшей мере однозамещенный или незамещенный C1-C3-алкил или C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, замещенную или незамещенную аминогруппу, серу или кислород; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или конденсированную или неконденсированную систему карбоциклических или гетероциклических колец; и R1 и R2 представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемой соли. 22. Способ ингибирования GARFT по п. 21, включающий стадию введения хозяину, нуждающемуся в таком ингибировании, эффективного количества соединения, имеющего формулу II ![](/cgi-bin/gettiff.dll?f=00000014&npubl=95117099) где A' представляет собой серу или селен; X' представляет собой CH2, серу, кислород или NH; Ar представляет собой замещенное или незамещенное моноциклическое карбоциклическое или гетероциклическое ядро или конденсированную или неконденсированную систему карбоциклических или гетероциклических колец; и R1 и R2 независимо представляют собой водород или радикал, который образует легко гидролизуемую эфирную группу, или его фармацевтически приемлемой соли.
|