Thiel M.A. et al. "Penetration of engineered antibody fragments into the eye" Clin Exp Immunol. 2002 April, 128(1): 67-74. Brereton H.M. et al "Influence of format on in vitro penetration of antibody fragments through porcine cornea", Br J Ophthalmol., 2005 Sep, 89(9): 1205-9. WO 0148017 A1, 05.07.2001. WO 03097697 A2, 27.11.2003. WO 0040262 A1, 13.07.2000.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для локального введения на поверхность барьера эпителиальной ткани, содержащей scFv-антитела, которые специфически связывают выбранные антигены и могут быть получены способом, предусматривающим (i) отбор из пула растворимых и стабильных каркасов антител растворимого и стабильного каркаса, соответствующего наилучшим образом каркасу антитела не человека против антигена с определенной связывающей специфичностью, (ii) либо обеспечение указанного растворимого и стабильного каркаса CDR, которые связываются специфически с указанным антигеном, либо мутирование этого каркаса указанного антитела не человека в направлении последовательности указанного растворимого и стабильного каркаса, для генерирования scFv-антител, (iii) тестирование генерированного антитела на растворимость и стабильность, и тестирование генерированного антитела на связывание антигена, и (iv) отбор scFv-антитела, которое является стабильным, растворимым и специфически связывается с этим антигеном. Изобретение обеспечивает улучшенную способность композиции проникновения в ткань. 36 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 ил.
Поиск патентов
Получить полное описание патента