Изобретение относится к области биохимии и молекулярной биологии и может быть использовано в медицине. Получены и охарактеризованы конъюгаты полипептида высокоаффинного связывающего домена внеклеточного негистонового белка хроматина (А-бокса HMGB1), его вариантов и биологически активных фрагментов с биологически совместимым полимером, предпочтительно ПЭГ. Новые конъюгаты представляют собой устойчивые к воздействию клеточных протеаз соединения, обладающие ингибирующим действием в отношении активности внеклеточного HMGB1. Предлагается использовать конъюгаты по изобретению для диагностики, предупреждения, облегчения симптомов и/или лечения патологий, связанных с внеклеточным HMGB1 и/или с повышенной экспрессией RAGE. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 90 ил., 11 табл., 3 пр.