US 2002/0128448 A1, 12.09.2002. WO 2000/042072 A1, 20.07.2000. US 2002/0004587 A1, 10.01.2002. РОЙТ А. и др. ИММУНОЛОГИЯ. - М.: Мир, 2000, с.97-113.
Имя заявителя:
КСЕНКОР, ИНК. (US)
Изобретатели:
ЛАЗАР Грегори Алан (US) ЧИРИНО Артур Дж. (US) ДАНГ Вэй (US) ДИСДЖАРЛЕЙС Джон Рудолф (US) ДОБЕРСТЕЙН Стивен Коль (US) ХЭЙЕС Роберт Дж. (US) КАРКИ Шер Бахадур (US) ВАФА Омид (US)
Патентообладатели:
КСЕНКОР, ИНК. (US)
Приоритетные данные:
27.09.2002 US 60/414,433
Реферат
Изобретение раскрывает антитело, содержащее Fc-вариантную часть с по меньшей мере одной аминокислотной заменой в Fc-районе исходного полипептида. Данная замена находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека (положения приведены в формуле изобретения). Антитело проявляет модулированное связывание с FcR. Описаны варианты антитела с увеличенным сродством к FcR, в которых указанная замена находится в положении аминокислоты 239, 332 или 267, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека (нумерация в соответствии с индексом EU). В изобретении описаны также способ лечения млекопитающего, имеющего антитело-зависимое расстройство с использованием фармацевтической композиции, обладающей модулированным связыванием с FcR и содержащей антитело или его вариант. Антитела по изобретению обеспечивают в 5 и более раз высокую аффинность по сравнению с исходным Fc-полипептидом. 5 н. и 38 з.п. ф-лы, 44 ил., 66 табл.